Tha drogaichean peptide mar as trice air am mìneachadh mar polymers air an dèanamh suas de cheanglaichean amide le nas lugha na 40 fuigheall aminoideach.Air sgàth gnìomhachd àrd gabhadair agus roghnachas dhrogaichean peptide le cunnart ìosal de bhuaidhean, tha ùidh mhòr air a bhith ann am peptides bhon ghnìomhachas cungaidh-leigheis.Rè na h-ùine seo, bha mòran dhrogaichean rionnag ann cuideachd, a bha gu ìre mhòr stèidhichte ann an gnìomhachas galair metabolach, leithid GLP-1 analogue somalutide, gastric inhibitory peptide (GIP) coltach ri glucagon peptide-1 (GLP-1) tesiparatide agus dùbailte eile. - agonists gabhadain.A bharrachd air an sin, le àrdachadh de dhrogaichean PDC agus RDC.Aig an àm seo, tha dòighean ullachaidh dhrogaichean polypeptide gu ìre mhòr a’ toirt a-steach synthesis ceimigeach agus coipeadh bith-eòlasach.Bithear a’ cleachdadh biofermentation sa mhòr-chuid gus peptides fada a dhèanamh.Is e na buannachdan cosgaisean toraidh ìosal, ach an neo-chomas amino-aigéid mì-nàdarrach a thoirt a-steach don t-sreath peptide agus an neo-chomas diofar sgeadachadh a dhèanamh air an t-sreath peptide.Mar sin, tha an tagradh aige cuideachd gu math cuingealaichte.Tha dòighean synthesis ceimigeach a’ toirt a-steach synthesis ìre cruaidh agus synthesis ìre lionn.Tha buannachd mhòr aig synthesis ìre solid thairis air synthesis ìre leaghaidh: faodar cus stuth a chleachdadh airson an ath-bhualadh gus dèanamh cinnteach à làn cheangal.Faodar cus amino-aigéid, àidseantan crìonadh agus fo-thoraidhean a thoirt air falbh le obair glanaidh sìmplidh, a’ seachnadh obair iar-ghiollachd is glanaidh iom-fhillte agus a’ leasachadh èifeachdas obrach, agus mar sin tha an dòigh synthesis ìre cruaidh air a bhith air a chleachdadh as fharsainge.“Tha stuthan amh synthesis ceimigeach airson synthesis peptides a’ toirt a-steach stuthan tòiseachaidh, ath-bheachdan, agus fuasglaidhean.”Faodaidh an càileachd aca, gu sònraichte càileachd an stuth tùsail, buaidh eadar-dhealaichte a thoirt air càileachd an API.Tha an stuth tòiseachaidh sa mhòr-chuid a 'toirt iomradh air na derivatives aminoideach barantaichte airson searbhagan geir atharraichte slabhraidh peptide, polyethylene glycol, msaa Mar mhìrean structarail cudromach, tha iad air an seòrsachadh mar stuthan ann an structar API, a tha gu dìreach co-cheangailte ri càileachd an API.Mar sin, bu chòir dhuinn fòcas a chuir air smachd an stuth tòiseachaidh.
I. Dèan reusanachadh air a' chiad taghadh stuth
Tha ICHQ11 a’ moladh gu soilleir ma thèid toradh ceimigeach a chaidh a reic air a’ mhargaidh a chleachdadh mar stuth amh tùsail, mar as trice chan fheum an tagraiche bruidhinn mu cho reusanta sa tha e.Mar as trice faodar toraidhean ceimigeach a thèid a reic air a’ mhargaidh a chleachdadh chan ann a-mhàin mar stuthan tòiseachaidh airson drogaichean, ach faodar cuideachd an reic ann am margaidhean neo-chungaidh-leigheis.Cha bhuin todhar gnàthaichte agus synthesized do na toraidhean ceimigeach a thèid a reic air a’ mhargaidh.Ged nach eil margaidh neo-mheidigeach ann gus amino-aigéid a dhìon gus coinneachadh ri mìneachadh ICHQ11 air ceimigean a chaidh a reic air a’ mhargaidh, tha iad teann, eadar-dhealaichte gu ceimigeach agus structarail soilleir, furasta an dealachadh agus an glanadh, agus faodar an comharrachadh agus an deuchainn le dòighean sgrùdaidh cumanta. .Tha feartan ceimigeach seasmhach aca agus tha iad furasta an stòradh, an giùlan agus an co-chur
ii.Smachd air na stuthan buntainneach anns an stuth tòiseachaidh
Tha na h-amino-aigéid dìon a chaidh ainmeachadh roimhe air an toirt a-steach do structar API mar phàirt structarail cudromach, a tha gu dìreach co-cheangailte ri càileachd an API.Mar sin, bu chòir dhuinn smachd teann a chumail air an t-susbaint neo-chunbhalachd anns a 'chiad stuth, a' tuigsinn cruth-atharrachadh agus toirt air falbh nan neo-chunbhalaidhean sin anns a 'phròiseas stèidhichte, agus mu dheireadh a' soilleireachadh an dàimh eadar iad agus na neo-dhìomhaireachd anns an API.
Tuigse air stuthan tòiseachaidh dhrogaichean polypeptide
San treas àite, fuigheall fuasglaidh anns a 'chiad stuth
San fharsaingeachd, leis cho sònraichte ‘s a tha gineadh ìre cruaidh de pheptides, thèid mòran de fhuasgladh a chleachdadh gus an roisinn peptide a ghlanadh às deidh crìoch a chuir air gach ceum de cheangal amino-aigéid agus dealachadh bho dhìon.Bidh peptides amh a gheibhear le bhith a’ sgàineadh an roisinn peptide cuideachd air an dèanamh le HPLC agus air an tiormachadh le reothadh.Mar sin, chan eil mòran cunnart ann gun tèid an ìre bheag de fhuasgladh a tha ceangailte ris na amino-aigéid dìon a lìbhrigeadh don API deireannach.Ach, bu chòir aire shònraichte a thoirt do na tha air fhàgail de acetate, butyl acetate, agus solventan alcol, oir faodaidh na fuasglaidhean sin frith-bhuaidhean adhbhrachadh le amino-aigéid gnìomhach no slabhraidhean peptide nuair a bhios iad a’ ceangal amino-aigéid gu gnìomhach.Mar eisimpleir, rè co-luachadh aminoideach, bidh an t-searbhag acetic a tha air fhàgail ag ath-fhreagairt leis a 'bhuidheann amino fosgailte air an t-sreath peptide, a' ciallachadh gu bheil deireadh dùinte na slabhraidh peptide;Rè gnìomhachd aminoideach, faodaidh an t-solusadair alcol a tha air fhàgail freagairt leis a 'bhuidheann carboxyl gnìomhach, a' leantainn gu bhith a 'toirt seachad an aminoideach gnìomhach, a' lùghdachadh co-ionann ris an aminoidid, agus aig a 'cheann thall a' leantainn gu ceangal aminoideach neo-choileanta agus dìth neo-chunbhalachd peptide.Bidh a’ chompanaidh a’ cumail smachd air butyl acetate, alcol, methanol, agus searbhag acetic ann an COA, a’ gabhail aminoideach bho Zheng Yuan Biochemical mar eisimpleir.B’ e an ìre àbhaisteach airson butyl acetate ≤0.5% butyl acetate, a chaidh a lorg gu dearbh mar 0.10%.A rèir an ICHQ3C, butyl acetate airson trì seòrsa de solvents, suidhich an inbhe airson 0.5% no nas lugha a rèir riatanasan ICHQ3C, ach a 'beachdachadh air an butyl acetate amino acetylation dh'fhaodadh leantainn gu cunnart, cuideachd a' dèiligeadh ri butyl acetate gus sgrùdadh a dhèanamh àbhaisteach , gus inbhean nas iomchaidh a dhearbhadh.
Ùine puist: Lùnastal-29-2023